21CC肿瘤情报（第61期）：信达生物KRAS G12C抑制剂上市申请被纳入优先审评；抗PD-L1单抗「恩沃利单抗」拟纳入突破性治疗品种

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一、研发/临床/市场进展

• 信达生物KRAS G12C抑制剂上市申请被纳入优先审评

11月24日，信达生物制药集团宣布，IBI351（KRASG12C抑制剂）的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评程序1，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。IBI351是中国首个递交NDA的KRASG12C抑制剂，有望尽早惠及KRASG12C突变的肺癌患者。

• 抗PD-L1单抗「恩沃利单抗」拟纳入突破性治疗品种

11月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康宁杰瑞与思路迪医药（3D Medicines）合作开发的皮下注射抗PD-L1抗体恩沃利单抗注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：联合多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂仑伐替尼治疗既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（MSI-H）/非错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期子宫内膜癌。

• 强生EGFR/c-Met双抗在美申报新适应症，针对奥希替尼耐药NSCLC

11月20日，强生旗下杨森制药宣布已向FDA递交EGFR/c-Met双抗amivantamab-vmjw（埃万妥单抗，商品名：Rybrevant）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

• 炎明生物ALPK1激动剂在美获批临床

11月24日，炎明生物宣布自主研发的全新作用机制的小分子先天免疫激动剂PTT-936已获得FDA批准开展临床研究。

PTT-936是一款全新的ALPK1（Alpha-kinase 1）小分子激动剂，通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。ALPK1作为全新的先天免疫受体，可以识别细菌来源的小分子ADP-heptose，进而激活机体的免疫反应。2018年炎明生物的联合创始人邵峰院士在《Nature》杂志报道了该项发现（Zhou et al., Nature 2018）。临床前的研究表明，激活ALPK1可以高效的诱导机体的抗肿瘤免疫。基于此，炎明生物开发了全新的ALPK1激动剂PTT-936。

• Enterome创新组合疗法早期临床结果积极

Enterome公司日前宣布了其在研多肽疗法EO2401在1/2期临床试验中的最新疗效数据，该试验结合了免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗，加或不加抗VEGF疗法贝伐珠单抗，用于治疗首次出现疾病进展/复发的胶质母细胞瘤患者。报告的主要亮点包括：该组合疗法展现出令人鼓舞的疗效结果，包括中位生存期为14.5个月，中位疗效持续时间为13.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月；分别在12个月和18个月观察到57.4%和43.1%的生存率。

• 复宏汉霖EGFR靶向ADC HLX42获美国FDA临床试验许可

2023年11月23日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，基于与宜联生物的合作，公司开发的抗体偶联药物（antibody-drug-conjugate, ADC）注射用HLX42的新药临床试验（IND）申请已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。这是继中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准后，HLX42取得的首个境外临床试验许可。

• 映恩生物靶向HER2 ADC药物获批临床

11月21日，CDE官网显示，映恩生物研发的ADC产品DB-1303（BNT323）获批临床，拟用于治疗晚期/转移性实体瘤。此次获批为适应症拓展，是DB-1303在国内获批的第六个批件。此前今年1月，美国FDA授予DB-1303快速通道资格，用于治疗HER2过度表达的晚期、复发或转移性子宫内膜癌患者。

• 恒瑞医药1类新药HRS-8080用于ER阳性、HER2阴性乳腺癌联合治疗获批临床

近日，恒瑞医药及子公司山东盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展一项HRS-8080联合达尔西利在ER阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的多中心、开放的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。

• 康方卡度尼利一线治疗宫颈癌III期研究达到PFS主要终点

2023年11月23日，康方生物（9926.HK）欣喜地宣布，公司独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利（开坦尼®）联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗对比安慰剂联合含铂化疗＋/- 贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的Ⅲ期临床研究达到由独立中心影像评估（BICR） 基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）的主要研究终点（P ＜ 0.0001）。

二、肿瘤投融资与企业合作

• 聚焦实体肿瘤细胞治疗，华赛伯曼完成Pre-A轮数千万元融资

12月21日消息，青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司（以下简称为“华赛伯曼”）完成了Pre-A轮的数千万元融资，本轮融资由澳银资本领投，马焦雷资本和丰泓投资参投。本轮融得资金将主要用于推动肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗药物快速进入临床，以获得治疗实体肿瘤的临床试验数据。

• 诗健生物与昱言生物就FIC ADC开发达成战略合作

11月24日，诗健生物宣布，其与昱言生物产品开发合作框架协议签约仪式在上海顺利举行，双方就诗健生物联接子-载荷技术EZWi-Fit与昱言生物发现的First-in-class靶点及抗体达成ADC共同开发战略合作。此次合作，双方旨在通过各自优势技术的有机联合，加速开发First-in-class ADC药物，实现互利共赢。

三、行业大事

• 2023药企年度“大考”收官 抗肿瘤产品仍为重头戏

2023年国家医保谈判历经4天于11月20日收官。此次共168个药品进入谈判竞价环节，为历年来品种数量最多的一次，涉及肿瘤、罕见病、慢性病等领域。预计谈判结果会在12月左右公布，新调整后的医保目录则会在明年1月1日实施。当前的国产创新药“内卷之王”PD-(L)1依旧是医保谈判的重头。

截至目前，获得国家药监局上市批准的PD-(L)1药物共有16款，根据此前医保局公布的形式审查目录，仅有5款产品有机会参与本次医保谈判。其中包括国产PD-1“四小龙”，即百济神州的替雷利珠单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗，以及信达生物的信迪利单抗，此外还有辉瑞/基石药业的舒格利单抗通过了形式审查。

同时，据市场消息，去年通过初审但未进入医保的复宏汉霖PD-1抗体斯鲁利单抗、康宁杰瑞/思路迪PD-L1抗体恩沃利单抗注射液以及康方的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗2023年均不再参与谈判。

根据IQIVA数据，2023年上半年PD-1市场国产品牌仍占主导，总计占PD-(L)1市场80%的患者份额。其中替雷利珠单抗市场率第一，信迪利单抗第二，随后为卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗和特瑞普利单抗。从各企业披露数据来看，在2023年第三季度，替雷利珠单抗销售额达到10.46亿元，上年同期为8.79亿元；信迪利单抗销售额达到1.15亿美元（约8.38亿元），环比增长达到11%；而在2023年前三季度，特瑞普利单抗注射液销售收入约6.68亿元，同比增长约29.7%。

据天风证券梳理，在此次医保谈判中，替雷利珠单抗新增1项食管鳞癌和1项胃/胃食管结合部腺癌适应症；信迪利单抗新增EGFR-TKi治疗失败的nsqNSCLC（非鳞状非小细胞肺癌）适应症；卡瑞利珠单抗新增1项肝癌适应症；特瑞普利单抗新增1项鼻咽癌、1项食管鳞癌和1项nsqNSCLC适应症。